海外メディア The Direct とのインタビューの中でシーズン3のヴィランについて質問されたスカーダペインさんは、「私たちの物語におけるヒーローとヴィランの概念についてですが… 皆さんが目にする人物が、予想外の人物へと変貌する可能性があるということです… ブルズアイのような、お馴染みのキャラクターを登場させて、『この男を応援すべきだろうか? いや待て、それはできない。彼はフォギーを殺したんだ』といったように、観客を翻弄するような展開を考えています。ですから、あらゆる可能性を検討しています。ファンの期待は高まっていると思いますし… 私は考察を読むのが大好きです。考察は私たちの能力をはるかに超えていることが多いですからね。でも、ええ、これからさらに何人かが登場する予定です。」と回答。
ウルトロンをジェームズ・スペイダーさん、イーディスをエミリー・ハンプシャーさんが過去作から再演し、フライデー役はオーラ・ブレイディさんに変更。コミックのウルトロンの妻にあたるジョカスタ役をタニア・ミラーさんが演じるとされています。 また、ルアルド・モリカさんがトミー(トーマス・シェパード/トミー・マキシモフ)を、ヘンリー・ルイスさんがD.U.M.-E、ジョナサン・セイヤーさんが U を演じる事も正式発表されました。パラディン役をトッド・スタシュウィックさんが演じ、映画「アイアンマン」よりファラン・タヒールさんがラザを再演します。